溶瘤病毒突破性进展！晚期软组织肉瘤患者最长获三年无瘤生存，Ⅱ期临床试验全面启动

上海市第一人民医院骨肿瘤科领衔的多中心临床研究，为晚期软组织肉瘤患者带来了突破性希望。其研究成果近期表于国际期刊Journal for ImmunoTherapy of Cancer （IF 10.6，JCR Q1），该研究为一项溶瘤病毒OVV-01治疗晚期实体瘤的Ⅰ期、开放标签、多中心、剂量递增的安全性和耐受性研究，旨在评估OVV-01溶瘤病毒的安全性和初步疗效，临床注册号NCT04787003，通过临床试验研究首次证实了溶瘤病毒OVV-01在晚期实体瘤中的安全性，以及在晚期软组织肉瘤中的良好疗效，为肿瘤免疫治疗开辟了新的路径。

该研究纳入了18名实体瘤患者。其中，6名软组织肉瘤（STS）患者，11例患者被纳入疗效分析；18例被纳入安全性分析。剂量递增采用3+3设计，设置四个剂量水平：6×10^7 PFU，6×10^8 PFU，6×10^9 PFU，1.2×10^11 PFU，患者每两周接受一次OVV-01瘤内注射，在首次给药3周后开始注射，共注射六剂。主要研究终点为安全性和耐受性。次要研究终点包括客观缓解率（Overall Response Rate，ORR）和疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）。同时利用qPCR检测外周血中病毒cDNA浓度，以评估OVV-01在体内的生物分布情况。同时利用TCID50和qPCR检测患者血清、唾液、尿液及粪便样本中的病毒脱落情况。

对18例患者检测OVV-01全身分布及病毒脱落情况，给药后qPCR未检出病毒基因组，但TCID50显示7例患者注射后0.25小时血清病毒水平低，且这部分患者不良反应发生率更高，所有患者唾液、尿液或粪便样本均未检出活病毒颗粒或OVV-01片段。此外检测了18例患者中抗VSV-G抗体，以评估免疫反应，给药前15例患者抗体阴性，给药后抗体滴度升高且与剂量相关，未发现抗体滴度与治疗反应明确相关。

OVV-01是携带NY - ESO - 1肿瘤抗原的重组水疱性口炎病毒（VSV），能特异性在肿瘤细胞复制、溶解细胞，释放多种抗原诱导肿瘤特异性免疫应答，以T细胞调控等方式杀伤肿瘤，有靶向精准、杀伤高效且对正常细胞损伤小的特点。

基于前期数据，其已获得美国FDA批准开展Ⅰ、Ⅱ期临床试验，国内Ⅱ期试验也已启动，由上海市一医院骨肿瘤科牵头、荣瑞医药支持、多家分中心参与，将为晚期软组织肉瘤患者带来新希望。

主要入选标准

1.   年龄≥18周岁，性别不限。

2.   经组织学/细胞学确诊为转移或复发的不可切除软组织肉瘤。

3.   至少有一个按RECIST 1.1标准判定为可测量的病灶。

4.   ECOG体能状态评分为0 - 2。

5.   预计生存期不少于12周。

6.   器官和造血功能充足。

主要排除标准

1.   已知或临床怀疑有脑转移者。

2.   靶病灶2月内曾行放疗者。

3.   既往5年内患有其他活动性恶性肿瘤者。

4.   用于注射的病灶最长直径>100 mm。

5.   既往4周内参加或正在参加其他药物或医疗器械临床试验者。

6.   准备进行或既往接受过组织/器官移植者。

7.   研究期间需使用治疗性抗凝药物者。

8.   有≥3级活动性感染且具显著临床相关性者。

9.   药物未能控制的高血压、肺动脉高压或不稳定型心绞痛患者。

10.  有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史且可能复发者。

给药方式

OVV - 01采用瘤内注射，受试者每两周（Q2W）接受一次治疗，每两周为一个周期，给药剂量为1.2×10¹¹PFU/人，共给药6个周期。

常见不良反应

1.   注射部位反应：可能出现疼痛、肿胀、皮疹、出血或发红。

2.   流感样症状：通常表现为发烧、肌肉疼痛、疲劳、恶心、腹泻、呕吐和头痛。

3.   瘤溶解综合征：症状包括严重恶心呕吐、呼吸急促、心律不齐、肾衰竭、尿液异常、严重疲劳和/或关节疼痛等。

4.   血液学指标异常：包括淋巴细胞计数降低、白细胞计数降低、中性粒细胞计数减少、血小板计数降低、贫血等。

如果您有意愿了解该研究更详细的情况，请咨询：

上海市一骨肿瘤科：华莹奇主任专家门诊（每周五上午门诊4楼诊室）。