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在 CTOS 2025 大会上,DR5(Death Receptor 5)靶向治疗成为最受关注的热点之一。Inhibrx 的四价 DR5 激动抗体 Ozekibart(INBRX-109) 在其注册性 ChonDRAgon II 期研究中公布顶线结果,实现了长期“无药可用”的常规型软骨肉瘤系统治疗的重大突破。

国际研究亮点:首次在随机对照试验中证实有效
ChonDRAgon 是目前全球规模最大、设计最严谨的软骨肉瘤系统治疗试验之一。结果显示:
疾病进展或死亡风险下降 52%(HR 0.479,p<0.0001)
中位 PFS 由 2.66 个月提高至 5.52 个月
约21.7% 患者在 12 个月时仍未进展,提示出现“长期获益”亚群
安全性可控,主要为轻中度乏力、转氨酶升高
这意味着:软骨肉瘤首次出现具备“循证证据”的系统治疗药物,DR5 靶点已真正跨过“临床有效性”的门槛。
国内进展:上海市第一人民医院牵头的多中心前瞻性研究正在开展
在国际前沿领域不断取得突破的大背景下,上海市第一人民医院骨肿瘤科已率先牵头启动了一项基于国产新药“埃普奈明(Aponermin)”单药治疗进展期软骨肉瘤的前瞻性、多中心临床试验。凭借前瞻性的布局与扎实的科研实力,与全国骨肿瘤同道一起系统开展 DR5靶向治疗研究。埃普奈明作为国产原研药,与国外同类药物相比,安全性大大提高,疗效也有望超越,实现软骨肉瘤治疗的突破。“。

研究意义:
中国首批验证 DR5 激动剂的人群数据:补齐国际试验对亚裔样本的不足。
聚焦国内最棘手的晚期/不可切除人群:真正解决临床痛点。
建立样本库与生物标志物平台:推动DR5 机制、IDH 亚组及免疫微环境的深入研究。
现有结果:
截至2025年9月1日,共计入组21例受试者,20例受试者可评价疗效,中位治疗时间为3.95个月(范围:0.5-11.1),7例患者仍在接受治疗。
目前最佳疗效SD,DCR80.0%(16/20),其中10例患者(占DCR患者62.5%)疾病控制时间超过4个月。
4个月PFS率为52.6%(95%CI:30.0%-75.1%),中位PFS为 4.2个月(95%CI:2.9-5.5,见图2),中位OS未达到。
埃普奈明安全耐受性良好,治疗相关不良事件发生率约9.5%(2/21),包括1例(4.8%)1级过敏反应,1例(4.8%)手足综合征,对症治疗后均缓解。

软骨肉瘤治疗曙光初现:CTOS 2025 的最新进展显示,DR5 靶向治疗正逐渐改变软骨肉瘤的传统治疗格局。随着国际研究数据的进一步披露以及国内多中心前瞻性队列研究的日益成熟,我们有理由期待,未来或许将首次迎来真正有效的系统治疗方案,为软骨肉瘤患者开启全新的治疗篇章,让软骨肉瘤治疗真正步入“可期待时代”。
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